材料名片: 聚乙醇酸 (Polyglycolic Acid)
常用缩写: PGA, Polyglycolide
| 聚合物类别 | 脂肪族聚酯 (Aliphatic Polyester), 生物可降解聚合物 |
| 单体结构单元 | -[C(O)-CH₂-O]- (乙醇酸, Glycolic Acid) |
| 分子量与分布 (MW & PDI) | 高分子量; PDI 1.5 - 2.5 |
| 链结构 (Architecture) | 线性 (Linear) |
| 玻璃化转变温度 (Tg) | ~ 35-40 °C |
| 熔点 (Tm) | ~ 225-230 °C |
| 物理形态 (25°C) | 坚硬、不透明的半结晶性固体 |
| 密度 | ~ 1.5 - 1.6 g/cm³ |
PGA是一种高度结晶的聚酯,其最核心、最显著的特性是其快速的水解降解性。相比于PLA,PGA的酯键更容易受到水分子的攻击,导致其在水性环境中(尤其是在体内)的降解速度非常快。它的另一个关键响应是热响应:其熔点(Tm)很高(~225°C),但其热降解温度与熔点非常接近,导致其熔融加工窗口极窄,加工困难。PGA不溶于水和绝大多数常规有机溶剂,需要使用六氟异丙醇(HFIP)等强极性、高腐蚀性的溶剂才能溶解。
基础属性: PGA
- 高度规整的链结构: PGA是结构最简单的线性脂肪族聚酯。其重复单元 -[CO-CH₂-O]- 中没有侧基(与PLA的甲基侧基形成鲜明对比),这使得其分子链可以非常紧密、规整地排列。
- 高结晶能力: 正是由于其高度规整的链结构,PGA具有极强的结晶能力,其结晶度通常可以达到45-55%。这是其高熔点、高强度和高模量的根本原因。
- 高强度与高模量: PGA是所有生物可吸收聚合物中力学强度最高的之一,其拉伸强度和模量甚至可以媲美某些金属,特别是在制成纤维时。
- 快速的降解速率: 这是PGA最独特的性能。其高度亲水的主链(虽然材料本身不溶于水)和较低的位阻,使其酯键极易水解。在体内,PGA制品通常在2-4周内失去大部分力学强度,并在6-12个月内被完全吸收。
- 优异的气体阻隔性: 在干燥状态下,PGA致密的晶体结构使其对氧气和二氧化碳等气体具有极低的透过率,性能优于PET,是潜在的高阻隔包装材料。
共混 (Blending): PGA
纯PGA因其高熔点、加工困难和降解过快,其应用受到很大限制。因此,其最大的价值体现在作为共聚单体,用于“驯服”和“调控”聚酯的性能。
这是PGA最重要的应用形式,旨在创造出性能介于PGA和另一种聚酯之间的材料。
- 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 (PLGA): 这是PGA最著名、应用最广泛的共聚物,也是生物可吸收材料领域的“王者”。通过将乙醇酸(GA)与乳酸(LA)共聚:
1. 破坏结晶: 引入的乳酸单元像“杂质”一样破坏了PGA链的规整性,使PLGA变为无定形聚合物。
2. 精确调控降解速率: PLGA的降解速率介于PGA和PLA之间。通过精确调节GA/LA的比例,可以使材料的体内降解时间从几周(高GA含量)精确地调控到几年(高LA含量)。这种“可编程”的降解特性是PLGA成为药物控释和可吸收医疗器械黄金标准材料的核心原因。
由于PGA的加工温度远高于大多数其他生物可降解聚合物,与其进行物理共混非常困难。共混通常在PLGA的层面上进行,例如将PLGA与PCL共混以提高其柔韧性。
保护 (Protection): PGA
PGA作为一种保护材料,其核心价值在于提供高强度的、但有时效性的临时保护,特别是在需要保护的物体自身能够愈合和恢复的场合。
这是PGA最经典、最成功的应用。PGA是世界上第一种被商业化的合成可吸收外科缝线(商品名Dexon®)的材料,它彻底改变了外科手术。
- 临时但坚固的闭合: PGA缝线具有极高的初始拉伸强度,足以将切开的组织(如皮肤、肌肉、筋膜)牢固地缝合在一起,为伤口在愈合初期的关键阶段提供可靠的机械保护,防止伤口裂开。
- 自动消失的保护: 随着伤口组织的愈合和自身强度的恢复,PGA缝线会同步地水解降解并失去强度,最终被身体完全吸收。这避免了病人需要二次手术拆线的痛苦和风险,在体内深部组织的缝合中尤其具有不可替代的优势。
尽管尚未大规模商业化,但PGA优异的气体阻隔性使其成为下一代可持续包装的有力竞争者。在多层复合薄膜中加入一层薄薄的PGA,可以为食品(如肉类、咖啡)提供卓越的氧气保护,延长其货架期,同时使整个包装具有可堆肥降解的潜力。
生化用途 I: PGA
与PLA类似,PGA也具有优异的生物相容性和完全的生物可吸收性,是FDA批准的、应用历史最悠久的医用植入材料之一。
- 生物相容性: PGA材料及其降解产物在体内通常不会引起强烈的、长期的不良反应。
- 生物可吸收性: 这是其核心优势。植入体内的PGA器械通过非酶促水解,其酯键断裂,最终分解为乙醇酸(甘醇酸)。乙醇酸是人体内的正常代谢产物,可以通过克雷布斯循环被安全地代谢为二氧化碳和水,并随呼吸和尿液排出体外。
PGA缝线是其在生物医学领域最基石性的应用。它通常被编织成多股缝线以提高其柔韧性和打结安全性。其高强度和可预测的降解曲线(通常在2-4周内失去大部分强度)使其成为缝合皮下组织、肌肉和结扎血管的理想选择。
生化用途 II: PGA
纯PGA因其降解过快,很少单独用作药物控释载体。然而,它作为PLGA共聚物的关键组分,决定了药物释放的速率。
- 快速释放制剂: 在PLGA微球或植入剂中,较高的乙醇酸(GA)含量(如75:25的PLGA)会导致聚合物基质更快地吸水和降解,从而实现药物在几周到一两个月内的快速、完全释放。这适用于需要较短治疗周期的应用。
PGA是组织工程领域最早被用作细胞生长支架的材料之一,至今仍被广泛使用。
- 作为细胞生长的“脚手架”: PGA易于通过非织造技术加工成具有高孔隙率(>90%)的纤维毡状支架。这种结构非常有利于细胞的迁入、粘附和生长,并允许营养物质和代谢废物的有效交换。其较高的力学强度可以为新生组织提供初期的结构支撑。PGA支架已被成功用于软骨、皮肤、血管和神经等多种组织的再生工程研究。
PGA及其共聚物也被用于制造可吸收的骨钉、骨棒和骨板,用于一些愈合较快、承重要求不高的骨折固定,如腕骨、踝骨的骨折。
毒理学属性: PGA
PGA的毒理学评估主要关注其降解过程,而非聚合物本身。
- PGA高分子: 医用级的PGA聚合物本身被认为是高度生物相容、无毒的。
- 降解产物 (乙醇酸): 乙醇酸是其唯一的降解产物,是人体的正常代谢物,通常可以被安全地清除。
这是PGA植入物在临床上最需要关注的问题,且比PLA更显著。
- 局部酸性环境与炎症: 由于PGA的降解速度非常快,它会在短时间内释放出大量的酸性产物——乙醇酸。这种“酸性爆发”很容易超过周围组织液的缓冲能力,导致植入物周围的微环境pH值显著下降。这种强烈的酸性刺激常常会引发一次较为明显的无菌性炎症反应,表现为局部的红肿、疼痛和积液。虽然这种炎症通常是暂时的,并且会随着降解产物的清除而消退,但它是限制PGA在更大块、更长期的植入物中应用的主要因素。
医用级PGA的安全性取决于其纯度。生产过程中必须严格控制残留的乙醇酸单体/乙交酯和催化剂(通常是锡类化合物)的含量,因为它们都可能具有细胞毒性。
合成方法: PGA
这是目前工业上生产高分子量PGA的唯一商业化可行的方法,其原理与PLLA的合成非常相似。
- 第一步:合成乙交酯
首先,将乙醇酸进行脱水预聚,得到低聚物。然后,在高温和减压条件下,通过解聚反应(也称“反聚合”),将低聚物转化为其稳定的环状二聚体——乙交酯(Glycolide)。 - 第二步:开环聚合
将经过高度纯化的乙交酯单体进行熔融聚合。在催化剂(最常用的是辛酸亚锡, Sn(Oct)₂)和引发剂(如十二醇)的存在下,加热到约200°C,乙交酯的环状酯键断裂,形成线性的聚乙醇酸长链。该方法可以得到分子量高达数十万的PGA。
与PLA类似,将乙醇酸单体直接进行脱水缩聚,由于难以将副产物水完全除去,该方法只能得到分子量很低、没有实用价值的PGA齐聚物。
计量检测: PGA
- 凝胶渗透色谱 (GPC/SEC): 是测定PGA分子量(Mn, Mw)和PDI的标准技术。一个巨大的挑战是PGA的溶解性极差。它不溶于氯仿、THF等常规GPC溶剂,必须使用六氟异丙醇(HFIP)等强腐蚀性、昂贵的特殊溶剂作为流动相。
- 特性粘度 (Intrinsic Viscosity): 在工业质量控制中,也常通过测量PGA在HFIP中的稀溶液粘度来间接表征其分子量的大小。
- 核磁共振波谱 (NMR): ¹H-NMR谱非常简单,因为PGA的重复单元中只有一种质子。在氘代HFIP中,主链亚甲基(-CH₂-)的质子在~4.8 ppm处显示为一个尖锐的单峰。
- 傅里叶变换红外光谱 (FTIR): 用于快速鉴定。其最强的特征吸收峰是酯基的C=O伸缩振动峰,位于~1750 cm⁻¹。
- 差示扫描量热法 (DSC): 这是表征PGA最重要的技术之一。通过DSC扫描,可以精确测定其玻璃化转变温度(Tg, ~35-40°C)和熔点(Tm, ~225°C)。通过熔融峰的积分面积(熔融焓),可以计算出材料的结晶度。高结晶度和高熔点是PGA的标志性特征。
降解速率是PGA最关键的应用性能指标。通常通过体外降解实验进行评估:将PGA样品浸泡在37°C的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,在不同的时间点取出样品,测量其质量损失、分子量下降(通过GPC)和力学性能(如拉伸强度)的衰减情况。
表面工程: PGA
与PLA类似,PGA在表面工程中主要扮演“被改性的基底”角色,旨在改善其与生物环境的相互作用或调控其降解行为。
纯PGA的表面虽然有一定的亲水性,但缺乏能够特异性指导细胞行为的生物信号。
- 表面水解与功能化: 通过短暂的碱性水解,可以在PGA表面引入羧基和羟基,为后续共价连接生物分子提供锚点。
- 固定生物活性分子: 在活化的PGA表面,可以固定细胞粘附肽(如RGD)来增强细胞的粘附,或者固定生长因子来诱导特定的细胞分化,从而将一个被动的PGA支架转变为一个具有生物活性的组织工程构建体。
PGA的降解速度有时过快,可以通过表面涂层技术进行调控。
- 复合涂层: 在PGA缝线或组织工程支架的表面涂覆一层降解速度更慢的聚合物(如PLGA或PCL)的薄涂层。这层“保护膜”可以作为水分渗透的屏障,延缓PGA基质的整体降解速率,使其力学性能的维持时间更长。
从更广义的角度看,将PGA与PEG等亲水聚合物制备成嵌段共聚物(如PEG-PGA),本身就是一种最高级的表面工程。在水性环境中,PEG链段会自发地迁移到材料表面,形成一个亲水的、抗蛋白质吸附的界面,从而从根本上改变了材料的表面性质。


